由于結構完整的抗體分子具有體枳大、組織穿透能力差等缺點,抗體分子的小型化研究,即抗體衍生物的開發,目前也已經成為單抗藥物研究的又一方向。因為抗體發揮功能并不需要完整的抗體結構,所以可以通過去除非功能片段,保留有效的功能片段的方法,來制造具有穿透組織能力強、結構穩定、制備簡單、免疫原性弱和表達效率高等優點的抗體衍生物,但其也存在與抗原的結合力弱、半衰期較短等缺點。己有的抗體衍生物主要包括:①單價小分子抗體,如Fab片段、FV片段最小識別單位等;②多價小分子抗體,如雙鏈、三鏈抗體和微型抗體;③特殊類型抗體,如雙功能抗體、三功能抗體和抗體融合蛋白等,這部分內容將在各論中詳細闡述。
總結與展望
單克隆抗體在腫瘤的研究、診斷和治療中均有重要的意義,隨著基因工程的發展和人們對腫瘤、免疫分子機制研究的深入,腫瘤單克隆抗體的制備方法和技術也得以不斷發展和更新。雜交瘤技術生產單克隆抗體炅有成本低、技術要求較簡單、可操作性好的特點,但也存在免疫原性大,易引起HAMA反應的問題。為了減小抗體的免疫原性,避免免疫損傷,可對鼠源性抗體進行人源化改造,形成包括嵌合抗體、改型抗體、人源化抗體等經人源化改造的單抗,方法主要有抗體工程改造、分子展示技術、轉基因動物技術等。其中,噬菌體展示庫技術作為應用廣泛,相對成熟的技術,用來制備單克隆抗體可以在一定程度上減小抗體的免疫原性,但也存在著如何提高抗體特異性和親和力的問題;人源化抗體因最大程度地降低抗體的免疫原性,可以有效地避免HAMA反應,為總體的發展趨勢,但制備工藝要求較高,篩選過程復雜,成本較大。因為單克隆抗體用于診斷和治療腫瘤是腫瘤免疫治療中重要的組成部分,也是腫瘤治療和研究之路上不可缺失的重要組成部分,如何更加有效地制備和篩選高效、安全、特異性強、親和力髙、免疫治療原性低的單克隆抗體,目前仍然是醫療工作者所密切關心的問題。