體外負載腫瘤抗原的DC疫苗是指將分選得到自體DC在體外負載不同形式的腫瘤抗原，刺激其成熟，再回輸至患者體內。在這種免疫策略中，不同的DC亞群、不同的 DC激活劑、DC所負載的不同形式的抗原、處理后DC的給藥方式，都不同程度地影響 DC疫苗的效果。同非靶向性DC疫苗一樣，DC體外負載的腫瘤抗原可以是多種形式的，如DC與包含腫瘤抗原的肽段共孵育，DC電轉染編碼腫瘤抗原的RNA，DC與腫瘤細胞或腫瘤細胞裂解物共孵育等。

通過DC與整個腫瘤細胞共孵育的方式使DC體外負載腫瘤抗原，這種免疫策略不僅能夠同時靶向多個腫瘤抗原，還省去了篩選個體化腫瘤抗原的繁瑣步驟，但存在激發自身免疫反應的潛在風險。為了改善DC疫苗的療效，可通過紫外線照射、氧化處理及熱激處理等方式増強腫瘤細胞的免疫原性。除此之外，研究者通過PEG處理，制備DC-腫瘤融合細狍，這種融合細胞表面同時表達多種腫瘤抗原、MHC I類分子、MHC II類分子和多種共刺激分子，能有效提呈腫瘤抗原，誘導CD4+T細胞和CD8+T細胞反應，與TLR激動劑、熱休克蛋白合用在動物實驗和臨床應用中取得了客觀療效。

盡管基于DC的腫瘤疫苗已經在部分腫瘤中成功誘導了抗腫瘤免疫應答并顯示出客觀的臨床療效，但DC疫苗作為單一療法的抗腫瘤效果仍不甚理想。除了不斷完善DC疫苗自身的免疫策略，研究者們同時必需意識到DC疫畝的療效與腫瘤自身及其微環境密切相關。抗原調變、MHC I類分子表達下調等免疫逃逸機制，腫瘤患者T細胞CTLA~4和PD-1 的異常高表達，以及Treg細胞、MDSC、IL-10和TGF-β等造成的免疫抑制微環境都不可避免地削弱DC疫苗的效果。

未來基于DC疫苗的免疫策略應“自我完善”和“聯合應用”并重，涉及針對腫瘤新抗原的個體化DC疫苗方案，探索有效的佐劑及其他增強疫苗免疫原性的方式，并與免疫檢查點抑制劑，如抗PD-1單抗、抗CTLA-4單抗，以及誘導腫瘤細胞免疫原性死亡的療法，如放療、溶瘤病毒等聯合應用，以提高DC疫苗的抗腫瘤效應。

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