B細胞分泌免疫抑制性分子
腫瘤微環境(tumor microenvironment)中的B細胞是一個高度異質性的細胞群體,包含多種功能各異的亞群,它們不僅僅作為免疫系統的一部分發揮抗腫瘤作用,同時也表現出一定程度的“促腫瘤生長作用”。B細胞分泌的多種細胞因子中,不乏具有“促腫瘤”作用的,如IL-10,這些細胞因子可介導MDSCs的募集,腫瘤基質的降解,促進腫瘤新生血管的生成。
Breg細胞
一種新近被證實的B細胞亞群,即Breg細胞,可以通過分泌免疫抑制性細胞因子 TGF-β和IL-10發揮負向免疫調節作用,并促進CD4+T細胞向Treg細胞分化及腫瘤的轉移。
抗體相關的腫瘤免疫逃逸
抗體在介導抗腫瘤免疫的同時,也對其他免疫細胞的抗腫瘤作用產生干擾。抗體與腫瘤抗原結合形成復合物,從而封閉了腫瘤細胞表面的抗原,阻礙了 CTL、NK細胞對腫瘤抗原或相應配體的識別及殺傷作用的發揮。另外,抗腫瘤抗體與腫瘤抗原結合,可誘導腫瘤細胞表面抗原的“內化”作用或抗原抗體復合物的脫落、降解,導致抗原分布改變直至 該抗原消失,這種現象屬于上文提到的“抗原調變”機制中的一種。
總而言之,免疫系統是機體抵御外界侵擾,監視和穩定內環境的重要防線,腫瘤的發生、發展具有十分密切的關系:一方面,免疫系統通過多種免疫效應機制殺傷和清除腫瘤細胞;另一方面,腫瘤細胞也通過多種免疫逃逸機制逃避免疫系統的殺傷和清除。腫瘤細胞通過表達腫瘤抗原誘導統產生腫瘤特異性免疫反應,這一腫瘤免疫應答過程是腫瘤免疫研究的基礎和關鍵。
腫瘤發生后,機體隨之產生針對腫瘤的固有免疫應答和獲得性免疫應答,包括細胞免疫和體液免疫。目前認為,細胞免疫在抗腫瘤免疫中發揮主導作用,也是目前腫瘤免疫領域的研究熱點,尤其是T淋巴細胞和以NK細胞為代表的固有免疫細胞,而體液免疫一般認為僅在部分條件下發揮協同作用。盡管如此,宿主對腫瘤細胞的免疫應答效應,是固有免疫和獲得性免疫,細胞免疫和體液免疫綜合作用的結果。
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