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DC的臨床應(yīng)用——體內(nèi)靶向DC的疫苗

時(shí)間: 2024-10-17 13:06 來源: 免疫密碼

靶向DC的疫苗是通過將腫瘤抗原與靶向DC表面分子的單克隆抗體(monoclonal antibody, mAb)相偶聯(lián),以達(dá)到使腫瘤抗原在體內(nèi)靶向DC目的的免疫策略。值得注意的是,在不聯(lián)合佐劑的條件下,靶向DC表面的某些受體將誘導(dǎo)抗原特異性免疫耐受而非抗腫瘤免疫。DC表面有多種表面受體,如DEC205、DCIR和CLEC9A等,不同DC亞群的表面分子也不盡相同。因此,靶向不同DC亞群表面的不同受體會導(dǎo)致不同類型的免疫應(yīng)答,而靶向同一DC亞群表面的不同受體所誘導(dǎo)的免疫座答也不盡一致。

例如,在添加適當(dāng)佐劑的條件下,通過DEC205或CLEC9A靶向CD8α+DC,比通過DCIR靶向CD8α- DC的疫苗誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答更強(qiáng);在不添加佐劑的條件下,靶向DC-ASGPR的疫苗誘導(dǎo)分泌IL-10的CD4+T細(xì)胞,而靶向同一DC亞群表面LOX-1的疫苗則誘導(dǎo)分泌IFN-γ的CD4+ T細(xì)胞。由此可見,當(dāng)選擇了適當(dāng)?shù)淖魟邢蜻m當(dāng)?shù)腄C亞群表面的適當(dāng)受體, DC疫苗有望選擇性地誘導(dǎo)強(qiáng)有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)、規(guī)避免疫抑制因素,而這一目標(biāo)的實(shí)現(xiàn),有賴于對DC生物學(xué)行為更深入和精準(zhǔn)的認(rèn)識作為指導(dǎo)。

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