隨著免疫治療作為癌癥治療的第四種手段被醫(yī)學(xué)界和大眾所接受,未來(lái)攻克癌癥這一世界難題的目標(biāo)越來(lái)越清晰,即依靠人體自身的免疫力去戰(zhàn)勝癌癥,然而并非所有癌癥患者的免疫治療效果都很好,很多患者依然會(huì)復(fù)發(fā)。近日,美國(guó)西奈山醫(yī)院的研究人員發(fā)表在Cell 雜志上的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示,可以制造大量的免疫細(xì)胞,幫助預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)。
癌細(xì)胞之所以通常被免疫系統(tǒng)忽略,是因?yàn)?mdash;—在大多數(shù)情況下它們更像是屬于體內(nèi)的細(xì)胞,而不是病原體,如細(xì)菌細(xì)胞或病毒。而我們所要研究的癌癥疫苗的目的是刺激免疫系統(tǒng)將癌細(xì)胞識(shí)別為外來(lái)細(xì)胞并攻擊它們。
達(dá)到這種目的的一種方法便是操縱樹(shù)突細(xì)胞——免疫系統(tǒng)行為的協(xié)調(diào)者。樹(shù)突狀細(xì)胞是一種哨兵,可以警告免疫系統(tǒng),讓它們掌握其所攻擊疾病的特定武器。這一發(fā)現(xiàn)尤其重要,因?yàn)闃?shù)突狀細(xì)胞并不局限于一種類(lèi)型的癌癥,可以攻擊所有類(lèi)型的癌癥,而且副作用非常有限。
樹(shù)突細(xì)胞不停地在身體里巡邏,從細(xì)胞或稱(chēng)為抗原的病毒表面采集蛋白質(zhì)。當(dāng)一個(gè)樹(shù)突細(xì)胞接觸到一種它認(rèn)為是外來(lái)的抗原時(shí),它就把它帶到淋巴結(jié),在那里它指示免疫系統(tǒng)的其余部分攻擊體內(nèi)任何顯示該抗原的東西。樹(shù)突狀細(xì)胞在人體內(nèi)非常罕見(jiàn),因此不得不花費(fèi)大量資金和復(fù)雜方法的情況下將其從患者中分離出來(lái)產(chǎn)生疫苗。
研究人員在實(shí)驗(yàn)室中發(fā)現(xiàn)了大規(guī)模培養(yǎng)免疫細(xì)胞的方法,即所謂的樹(shù)突狀細(xì)胞,來(lái)研究它們?cè)诟叨染?xì)的癌癥疫苗中的潛在用途,以防止患者癌癥復(fù)發(fā)。即通過(guò)藥物或遺傳操作,結(jié)合候選調(diào)節(jié)劑的抑制,這種培養(yǎng)系統(tǒng)將允許對(duì)控制人類(lèi)多核苷酸的分化或功能的機(jī)制進(jìn)行實(shí)驗(yàn)測(cè)試。
由于我們的培養(yǎng)系統(tǒng)包括向多種免疫細(xì)胞系分化的造血祖細(xì)胞,其進(jìn)一步的適應(yīng)可能使額外細(xì)胞類(lèi)型的終末分化,以促進(jìn)研究它們與DC(樹(shù)突狀細(xì)胞)的相互作用。目前正在采取不同的戰(zhàn)略,以利用DC類(lèi)型的創(chuàng)新疫苗或針對(duì)病毒感染或癌癥的免疫治療培養(yǎng)多種樹(shù)突狀細(xì)胞的能力將使研究人員能夠研究它們?cè)诿庖呦到y(tǒng)中的作用。
“在體外培養(yǎng)大量不同類(lèi)型的人樹(shù)突狀細(xì)胞的能力,對(duì)于加速我們對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞生物學(xué)的了解,并在臨床上加以利用,是至關(guān)重要的,”西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院(Mount Sinai)蒂施癌癥研究所(Tisch Cancer Institute)免疫治療主任尼娜·巴特瓦杰(Nina Bhardwaj)博士表示,“我們的系統(tǒng)還將有助于在不同樹(shù)突狀細(xì)胞類(lèi)型的體外藥物和疫苗測(cè)試等方面的應(yīng)用。”
此外,該研究還突出了notch信號(hào)的作用,notch信號(hào)是一種生物學(xué)途徑,在從蒼蠅到人類(lèi)的多種生物體的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用,并且對(duì)于產(chǎn)生一種特定類(lèi)型的樹(shù)突狀細(xì)胞(即cDC1)至關(guān)重要,而這種細(xì)胞是研制腫瘤疫苗的最佳樹(shù)突狀細(xì)胞。