早期肺癌的患者通常會采用手術治療，但研究表明，如果手術前通過使用免疫類藥物獲得腫瘤主要病理學緩解，并且能刺激腫瘤內的抗腫瘤T細胞增加，將意味著可能降低患者復發風險。

《新英格蘭醫學雜志》發表一項研究，評價了PD-1抗體nivolumab作為早期肺癌手術前的輔助治療，取得了積極的效果，主要的病理學緩解率45%，副作用較少，不會導致延遲手術。而且，腫瘤突變負荷可以預測nivolumab的病理學緩解，nivolumab成功誘導了外周血中的基因突變相關新抗原特異性T細胞克隆擴增。

可手術的早期NSCLC患者，從已報道的生存預后數據來看，五年生存率較低(IA期約20%，IIIA期約50%)，而且大部分患者術后難逃腫瘤復發，迫切需要探索更有效的治療方法。PD-1抗體已被證實可提高晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的生存獲益，但對于改善那些可手術切除的早期非小細胞肺癌效果如何?

來自美國約翰霍普金斯大學的Bloomberg~Kimmel癌癥免疫治療研究所和Sidney Kimmel癌癥中心，以及紀念斯隆凱瑟琳癌癥中心的研究者團隊，專門針對那些準備接受手術的早期肺癌，術前給予nivolumab治療每 2周一次，連續2次(4周)后，計劃實施擇期手術。主要評價nivolumab作為術前新輔助用藥的安全性和可行性，其他評估指標還包括主要病理學緩解率、PD-L1表達、腫瘤突變負荷、突變相關新抗原特異性T細胞反應狀況等。

結果顯示：術前nivolumab新輔助治療的副作用在可接受范圍內，沒有導致擇期手術延遲。20例術前使用nivolumab給藥2次劑量的患者中，主要病理學緩解率達到了 45%。

而且，nivolumab治療時，腫瘤內新出現免疫細胞浸潤，患者外周血和腫瘤內的新抗原特異性T細胞克隆增多，持續到手術切除腫瘤后，這類T細胞克隆才穩定褪去。這些提示了抗腫瘤免疫改善的信號。腫瘤基因突變負荷，與nivolumab治療緩解密切相關，腫瘤負荷高提示效果較好。

這些數據結果，令研究者們感到振奮!"這些早期肺癌患者，術前使用nivolumab治療僅僅2次劑量后，就有接近半數患者獲得腫瘤緩解，這樣的結果超乎預期。" 該研究的第一作者Patrick Forde博士說。

這項研究成果，有可能改變臨床實踐。對于可手術的早期肺癌，術前使用抗PD-1抗體，有利于重新激活抗腫瘤免疫T細胞活力，清除體內潛在的微小轉移灶，這類微小病灶是導致術后復發的罪魁禍首。

肺癌手術前，事先應用抗PD-1抗體免疫療法激活的T細胞，在手術后仍可以干擾抑制患者體內殘余的頑固腫瘤細胞，代表了一種全新的抗癌思路。下一步的方向，需要開展更大規模的研究，來進一步探索術前免疫組合療法，以及延長術前治療時間的方案，并需要具體明確抗PD-1抗體對于減少術后復發和治療早期腫瘤的作用。