科學(xué)家們對注射細(xì)菌來治療癌癥表現(xiàn)出非常大的興趣，并開展了一系列將細(xì)菌與一種已確定的免疫療法相結(jié)合的臨床試驗(yàn)。目前的臨床研究似乎也在還原100多年前的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)。

在19世紀(jì)90年代，腫瘤學(xué)家William Coley就已開始將已被殺死的細(xì)菌混合物注射到患有無法用手術(shù)治療的腫瘤的癌癥患者體內(nèi)。Coley報(bào)道了這種被稱作柯里毒素(Coley’s toxin)的療法取得成功，而且直到在20世紀(jì)60年代，柯里毒素在美國甚至作為癌癥療法出售。但是其他醫(yī)生質(zhì)疑Coley的結(jié)果，而且這種療法已被成為癌癥標(biāo)準(zhǔn)治療的化療和放療所取代。

諾維氏芽孢梭菌

數(shù)年前，許多科學(xué)家就提出細(xì)菌注射可能是一種治療癌癥的有效方法，他們還在Science Translational Medicine期刊上發(fā)表了一篇論文。科學(xué)家們在16只患有實(shí)體瘤的狗中，當(dāng)注射了活的諾維氏芽孢梭菌(Clostridium novyi)時(shí)，有6只狗體內(nèi)的腫瘤團(tuán)塊縮小甚至消失。

當(dāng)然，在這項(xiàng)研究中，他們首先從這種活細(xì)菌中移除了一個(gè)產(chǎn)生毒素的基因。

受到這些狗中的治療結(jié)果的鼓舞，他們還治療了一名53歲的患有平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma)的女性患者，她的腫瘤也縮小了，盡管她后來還尋求了治療這種癌癥的其他方法。

在美國德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Filip Janku(他參與數(shù)年前的這項(xiàng)研究)領(lǐng)導(dǎo)的另一項(xiàng)臨床研究中。

另外23名患有晚期肉瘤或其他實(shí)體腫瘤(從乳腺癌到黑色素瘤)的患者在他們的腫瘤中一次注射了1萬~3百萬個(gè)芽孢梭菌(Clostridium)孢子(這種細(xì)菌的一種休眠的形式)。Janku團(tuán)隊(duì)對這種細(xì)菌的抗腫瘤作用感到驚訝和興奮。

19名患者(包括那名女性患者)觀察到他們的癌癥病情穩(wěn)定下來，這意味著他們的腫瘤在治療后沒有繼續(xù)生長。

Janku說，正如在成像中觀察到的那樣，即使注射是局部的，細(xì)菌也似乎有時(shí)會(huì)穩(wěn)定并減少身體其他部位中的腫瘤生長。

Janku和他的同事推測，對這些芽孢梭菌孢子產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)可能產(chǎn)生至為關(guān)鍵的抗癌免疫作用。

在這些病情穩(wěn)定下來的19名患者的11人中，Janku團(tuán)隊(duì)觀察到證據(jù)：在注射部位出現(xiàn)發(fā)燒、疼痛和腫脹，這表明這些孢子萌發(fā)了。通過這個(gè)過程，這些休眠的細(xì)菌恢復(fù)活躍的繁殖。

日本免疫學(xué)家TasukuHonjo

這種策略是如此新穎以至于Janku團(tuán)隊(duì)并不確定劑量是否重要，特別是因?yàn)樗麄兿Ｍ@些孢子在腫瘤內(nèi)部變得活躍。

事實(shí)證明注射了多少孢子是一個(gè)關(guān)鍵的安全考慮因素：接受六種劑量中最高劑量注射的兩名患者患上壞疽和敗血癥，這是一種危及生命的感染反應(yīng)。

Janku說，“我們還沒有深入研究這種機(jī)制”。這些非孢子細(xì)菌釋放出多種能夠分解腫瘤細(xì)胞的酶。

而且就像任何入侵者一樣，它們讓免疫系統(tǒng)進(jìn)入可能也靶向腫瘤團(tuán)塊的炎癥狀態(tài)。不過，其中的細(xì)節(jié)仍然是未知的。

加拿大盧內(nèi)菲爾德-塔嫩鮑姆研究所(Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute)免疫學(xué)家DzanaDervovic說，“你就知道它發(fā)揮療效了”。

這項(xiàng)臨床試驗(yàn)主要是為了確定這種細(xì)菌注射的直接安全性，盡管它提供了抗腫瘤作用的線索，但它并不是為了評估生存率，甚至也不是評估患者的長期表現(xiàn)。

這些在2013年~2017年期間接受治療的患者僅接受一次注射(除了一名患者要求在二個(gè)月后再注射一次，不過這是沒有效果的)，然后繼續(xù)接受其他治療。

為了解更多信息，在兩家公司的支持下，Janku在今年早些時(shí)候開展了另一項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)來測試芽孢梭菌與一種協(xié)助免疫系統(tǒng)抵抗腫瘤的“免疫檢查點(diǎn)抑制劑(checkpoint inhibitor)”藥物的聯(lián)合使用。