我們知道，癌癥的免疫療法常常會失敗，原因在于腫瘤微環(huán)境中充滿了很多阻止T細(xì)胞釋放全部抗癌潛能的免疫抑制劑。因此，想要“打敗癌癥”，并不是一件容易的事情。

11月15日，發(fā)表在《Cell》雜志上題為“Genome-wide CRISPR Screens in Primary Human T Cells Reveal Key Regulators of Immune Function”的論文中，科學(xué)家們證實(shí)，SLICE這一強(qiáng)大的工具能夠快速評估患者“原始”免疫細(xì)胞(“primary” immune cells)中每個基因的功能，從而指導(dǎo)研究人員更好地改造免疫細(xì)胞，以對抗癌癥和其他疾病。

“在腫瘤微環(huán)境中，T細(xì)胞似乎是被抑制的。因此，我們想知道，SLICE是否能夠幫助我們找到一種方法，使T細(xì)胞克服這種抑制。”參與研究的Julia Carnevale說。

最終，研究表明，SLICE確實(shí)能夠用來“喚醒”被抑制的T細(xì)胞。利用SLICE，科學(xué)家們在T細(xì)胞上找到了被腫瘤微環(huán)境中一種叫做腺苷(adenosine)的免疫抑制劑靶向的基因。刪除這些基因，即便在有腺苷存在的情況下也能促進(jìn)T細(xì)胞增殖。

SLICE技術(shù)

SLICE是一個靈活的平臺，可讓科學(xué)家們模擬免疫細(xì)胞與腫瘤微環(huán)境之間的相互關(guān)系。Marson博士談到，“鑒于這種技術(shù)的靈活性，SLICE總有一天會幫助科學(xué)家們開發(fā)出個性化的新型免疫細(xì)胞療法。”

“利用SLICE，我們每次改變一個細(xì)胞中的一個基因，看看哪個基因的改變會使細(xì)胞發(fā)揮我們想要的功能，最終，這將幫助我們開發(fā)更有效的下一代免疫細(xì)胞療法。”Alex Marson博士解釋道。

發(fā)現(xiàn)抑制T細(xì)胞增殖的基因

在新研究中，Marson博士等首先測試了是否能夠利用SLICE鑒定出讓T細(xì)胞更有效復(fù)制的基因，這對基于T細(xì)胞的癌癥免疫療法是非常重要的。因?yàn)椋壳盀橹梗@類療法還只是對某些惡性腫瘤有效，科學(xué)家們認(rèn)為，鑒定出能夠促進(jìn)T細(xì)胞增殖的基因可讓免疫療法適用于更廣泛的患者。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果是喜人的!借助SLICE，科學(xué)家們不僅鑒定出了促進(jìn)T細(xì)胞增殖的基因，還找到了抑制T細(xì)胞增殖的基因。盡管其中一些基因先前已經(jīng)通過其他方法被發(fā)現(xiàn)了，但也有很多基因是新發(fā)現(xiàn)的。

找到這些關(guān)鍵基因后，研究人員從多名人類捐贈者中獲取了原始的T細(xì)胞，然后刪除了這些細(xì)胞中抑制增殖的基因。當(dāng)將這些改造后的T細(xì)胞與癌細(xì)胞一起培養(yǎng)時，它們展現(xiàn)出了顯著增強(qiáng)的抗癌能力。