放療聯合免疫治療(簡稱iRT)作為一種新興的腫瘤治療方案,近年來受到了廣泛的關注和研究。這種治療方法的核心思想是利用放射線的直接殺傷作用以及激活免疫系統的間接效應來共同對抗腫瘤。
需要了解放療在腫瘤治療中的作用。放療通過高能射線或其他形式的輻射來殺死癌細胞或阻止它們的生長,同時它也能影響周圍的正常組織。研究表明,放療不僅能直接損傷癌細胞,還能改變腫瘤微環境,使其更容易被免疫系統識別和攻擊。例如,放療可促使癌細胞表面的特定蛋白表達增加,這些蛋白能吸引免疫細胞前來攻擊癌細胞。此外,放療還可能引起所謂的“遠端效應”,即在照射區域以外的地方產生免疫反應,有助于控制腫瘤的轉移。
免疫治療則是通過激活或增強患者自身的免疫系統來攻擊腫瘤。常用的策略包括使用免疫檢查點抑制劑(如PD-1/L1抑制劑),這類藥物能夠解除腫瘤對免疫系統的抑制,使得T細胞等免疫細胞重新獲得攻擊腫瘤的能力。然而,免疫療法單藥使用的療效往往有限,并且不是所有的患者都能從中受益。
如何將這兩種治療方法結合起來呢?理論上,放療與免疫治療的聯合應用可以產生協同效應:放療改變腫瘤及周圍微環境的同時,免疫療法進一步激活免疫系統,兩者相輔相成,提高治療效果。但是,這兩種治療的聯合使用順序非常關鍵,不同的組合方式可能導致不同的治療結果。
目前,關于放療和免疫治療的聯合方案主要有兩種思路:一種是先進行放療后使用免疫治療,另一種則是兩種治療同步進行。從現有的臨床研究和真實世界的數據來看,序貫治療(先放療后用免疫治療)可能會增加某些副作用,如放射性肺炎的發生率較高。而像KEYNOTE-799研究則顯示,同步治療(即放療與免疫治療同時使用)可能會進一步提高療效,且安全性與序貫治療相當,這成為了近年來大規模臨床研究的重點方向。
在選擇免疫療法藥物方面,當前的研究提示針對NSCLC患者來說,PD-1/L1抑制劑聯合放療的效果似乎要優于CTLA-4抑制劑加放療的組合。不過,這方面的數據仍需更多的前瞻性研究來證實。
除了藥物選擇和治療順序之外,治療的劑量和分割方式也至關重要。有研究表明,在一定范圍內,高劑量的大分割放療模式可能在晚期NSCLC中有更好的療效表現。然而,≥15Gy的高劑量放療可能會導致免疫抑制,因此低劑量放療的策略同樣值得探索。低劑量放療不僅能有效調節免疫環境,減少潛在的免疫抑制效應,還能誘導所謂的“放療遠端效應”,這對于控制腫瘤的遠處轉移具有重要意義。
放療聯合免疫治療的最佳順序和方法仍然是一個復雜且多因素考量的問題。未來的研究需要繼續深入探討不同治療方案的療效、安全性以及患者生活質量的影響,同時尋找能夠預測治療響應的生物標志物,以期實現個性化醫療并最大化患者的獲益。在這個過程中,我們期待著科學家們不斷探索和創新,為癌癥治療帶來更多突破和希望。