著重研究LAT3和AR在前列腺癌中的關系
千葉大學7月12日宣布,它發現LAT3,一種運輸氨基酸的蛋白質,受雄性激素受體(AR)的調節,而雄性激素受體與前列腺癌的發展密切相關,并參與癌癥的發展和轉移。 這項研究是由該大學醫學研究生院的市川智彥教授、坂本伸一講師和醫官納西隼一領導的研究小組、分子腫瘤學系的金田敦教授、腫瘤病理學系的池原勇鶴教授和藥理學系的安西直彥教授進行的。 該研究結果在線發表在《癌癥科學》上。
前列腺癌是男性的頭號癌癥,近年來一直在上升,不僅在歐洲和美國,而且在日本。 前列腺癌的進展與雄性激素(雄性激素)密切相關,雄性激素與癌細胞中的AR結合導致癌癥的進展。
該研究小組一直在研究氨基酸轉運體在癌細胞中的功能以及它們在藥物發現中的作用。 LAT3是氨基酸轉運體之一,已知在前列腺癌中表達,但其功能長期以來一直不為人所知。 在這項研究中,我們重點研究了LAT3在前列腺癌中的功能,特別是與AR的關系。
AR調節LAT3的表達;LAT3高表達的患者術后復發率明顯增加
該研究首先證實了 "LAT3的表達受AR的調節。 當前列腺癌細胞被雙氫睪酮(一種雄性激素)處理時,LAT3的表達增加。 給予比卡魯胺(一種AR的抑制劑)后,這種效果被阻斷。
接下來,研究人員 "確定了一個與細胞周期相關的LAT3的新目標分子。 利用全面的RNA測序,研究人員確定了一個新的細胞周期相關的目標分子,稱為 "Separase",作為LAT3的下游信號。 通過這一目標分子,LAT3調控細胞增殖。
最后,研究人員 "闡明了LAT3表達與前列腺癌患者術后復發之間的關系。 研究人員利用千葉大學醫院的整個前列腺切除術標本的免疫染色,檢查了LAT3染色強度與臨床數據之間的關系,發現LAT3高表達的患者術后復發率明顯更高。
LAT3可能是一種新的腫瘤標志物和前列腺癌的治療目標
研究結果顯示,氨基酸轉運體LAT3受AR調控,并參與前列腺癌細胞增殖,為了解前列腺癌進展的部分機制提供了啟示。 這表明LAT3可能是一個新的腫瘤標志物和前列腺癌的治療目標。
該小組此前還發現了其他促進癌細胞生長的氨基酸轉運體。 研究人員說:"這些研究應導致為各種復雜的癌癥狀況開發出最佳的治療策略和藥物。