肝細胞癌(HCC)是世界上最常見的惡性腫瘤之一，治療選擇有限。由于HCC已被證明具有免疫原性，因此基于T細胞的免疫療法被認為是一種有前途的治療方法。在這篇綜述中，我們總結(jié)了目前對T細胞對腫瘤相關(guān)抗原反應(yīng)的理解以及HCC患者中這些反應(yīng)差的機制。對HCC免疫學這些重要方面的見解對于進一步開發(fā)新的免疫療法至關(guān)重要。

肝細胞癌(HCC)是全球癌癥死亡的第三大原因，每年有超過600,000名患者死亡。肝移植和腫瘤切除術(shù)已被證明是最有效的標準療法，并且在患者的米蘭標準中提供70%的5年生存率，即單個腫瘤5 Cm大小或最多三個腫瘤3 大小厘米。這些比率在射頻消融和經(jīng)導管動脈化療栓塞后達到50%，這是下一個首選的治療選擇。然而，這些治療通常不能提供完全治愈，因為一半的治療患者在3年內(nèi) 經(jīng)歷腫瘤復發(fā)。另一個主要問題是只有30-40%的患者符合上述治療條件，因為HCC通常未被診斷，直至達到晚期。這些患者的中位生存時間為3至16個月。因此，目前正在開發(fā)和測試用于腫瘤信號傳導途徑和脈管系統(tǒng)的HCC。 替代藥物治療。然而，到目前為止，唯一顯著延長晚期HCC患者(近3個月)生存期的藥物是索拉非尼，一種多靶酪氨酸激酶抑制劑。

鑒于這些事實，需要新的戰(zhàn)略。免疫療法旨在通過誘導或增強現(xiàn)有的腫瘤特異性免疫應(yīng)答來提供更有效和選擇性的腫瘤細胞靶向。例如，HCC免疫療法的基本原理是基于以下發(fā)現(xiàn)：患有腫瘤的患者包含浸潤性的，可能是腫瘤特異性的效應(yīng)T細胞，肝移植后腫瘤復發(fā)的風險降低。此外，輸注抗CD3和IL-2刺激的HCC患者的自體T淋巴細胞顯著改善術(shù)后無復發(fā)生存。這些數(shù)據(jù)暗示T細胞在調(diào)節(jié)腫瘤進展中起重要作用，并為T細胞免疫治療提供了強有力的理論依據(jù)。

盡管上述疫苗方法迄今已在T細胞基HCC中產(chǎn)生 在免疫療法中觀察到的最成功的結(jié)果，但腫瘤特異性T細胞應(yīng)答的實現(xiàn)通常不足以誘導臨床反應(yīng)。除了仍處于早期發(fā)育的HCC疫苗之外，觀察到的適度臨床功效可以通過腫瘤部位的強致耐受性環(huán)境和上述不同的腫瘤抑制機制來解釋。顯然，結(jié)合免疫調(diào)節(jié)細胞類型如Tregs和MDSCs和抑制性受體的治療策略以及疫苗誘導的TAA特異性T細胞活化可能是實現(xiàn)最有效的治療性抗腫瘤活性所必需的。在HCC。此外，結(jié)合常規(guī)HCC治療，如經(jīng)導管動脈栓塞或局部腫瘤消融可增加HCC 免疫原性并揭示TAA特異性T細胞應(yīng)答。

總之，近年來在HCC免疫治療領(lǐng)域取得了很大進展。但是，HLA 需要擴展I類和II類所呈現(xiàn)的TAA特異性T細胞表位，并且在HCC免疫療法成功進入臨床階段之前需要進一步研究T細胞衰竭的機制。